过去两年里，制药行业相关媒体报道最多的全球议题之一就是数据可靠性。由于数据可靠性未符合相关要求而采取的监管措施导致了许多药品从市场撤销供应以及召回，乃至相关制药企业蒙受巨大的声誉损失。在2013-2015年间FDA发出的警告信里，数据可靠性的问题已经成为最严重的GMP缺陷，更是常见于对印度和中国企业的检查结论中。
在国内，自新版GMP于2011年3月1日起施行后，监管部门也逐渐加大了审查力度，不合规公告在CFDA网站上频繁出现。从公告披露的不合规细节可以发现，除了管理等因素外，仪器设备的验证和数据可靠性的审查同样备受关注。
什么是数据可靠性，其审查重点在哪里以及应该如何应对，本期热点聚焦将以HPLC系统为例为大家一一解读。
![数据可靠性和计算机化系统]( "数据可靠性和计算机化系统")
一．关于数据可靠性
数据可靠性是制药行业质量管理系统的基础，它确保药品符合质量要求。 按照GAMP5的说法，数据的可靠性包含ALCOACCEA，即“可追溯、清晰可见、同步、原始、准确、完整、一致、长久保存、可获取”。
从2015年1月，英国药监局MHRA发布了首个数据可靠性指南开始，各国的药监单位，包括MHRA，FDA，WHO，PICS，EU和PDA等纷纷发布相关的指南，而CFDA食品药品审核查验中心孙京林副主任在CPHI国际药政答疑会上发表了《中国药品检查情况与展望》，透漏中国CFDA关于数据完整性方面的法规也即将出台，并将“数据完整性”正式更名为“数据可靠性”。
二．关于计算机化系统
数据可靠性问题不只是针对电子数据，不过从缺陷项的分析可见，企业经常遇到的问题是由于对计算机系统缺乏电子数据的管理措施而引起，更进一步的分析，企业对于计算机系统验证经常只是流于功能性的验证，而缺乏对于电子数据管理体系的设计与验证，数据可靠性不过是由于不严谨的计算机系统验证所导致的常见缺陷而已。
CFDA在2015年12月生效的"计算机化系统附录"，特别针对计算机化系统的数据可靠性提出要求，如何应对附录的实行，满足计算机化系统管理与数据可靠性的要求，已是今日制药企业的重点工作。
三．数据可靠性的审查重点
在数据可靠性的要求中，计算机化系统不只是计算机硬件和软件，也包括了连接到计算机系统上的设备和仪器，同时还包含了操作系统的人员，标准操作流程（SOPs）和系统使用者手册等。
这里我们将以HPLC系统为例为大家解读审查重点，HPLC在QC实验室控制系统中主要用来检测原辅料、中间体（半成品）、产品的含量和（或者）杂质。目前普及程度非常高，在FDA的cGMP认证或者审计中，是“中枪”频率非常高的仪器之一。其审查重点，也是最容易出现缺陷项的包括以下几点：
1. HPLC系统色谱数据处理软件的安全性方面的问题：例如软件权限管理不到位导致进入系统不需要权限或者多人共用一个帐号的情况等；审计跟踪不到位导致伪造实验记录的可能：包括修改系统时间伪造谱图，复制、套用色谱图，随意删除修改谱图等。
2. 系统适用性问题：这是在检测开始时必须要做的，只有系统适用性试验通过了，才能证明HPLC可以投入检测，否则，就要对流动相等进行适当的调整，重新做系统适用性试验。如果系统适用性试验不合格，还应该查找HPLC的硬件是否出现了故障。
3. HPLC的验证与确认问题：对于新购买的液相色谱仪，到货后应该进行3Q确认（IQ\OQ\PQ)，如果实际工作中采用的方法和厂家的方法不同，也可以只做IQ和OQ，等制定好检验SOP后再做PQ。一般HPLC的3Q确认周期为一年，到期后需要再次确认，在QC的仪器设备年度确认计划中必须有每台HPLC的确认计划和确认方案。
4. SOP和记录问题：HPLC应该有使用SOP、维护SOP，并有相应的使用记录、维护记录。
四．我们的解决方案
AIDPHE作为实验室解决方案专业提供商，针对数据可靠性挑战提供全套解决方案。这些挑战不限于CFDA 2015版GMP的规定，也包括GLP，美国FDA 21 CFR Part 11等相关要求。解决方案中，针对以上的审查重点，包括了仪器的硬件、软件、确认与验证服务、文档和培训服务等。
（1）合规的硬件和软件
AIDPHE的色谱工作站具有完全自主知识产权，可以满足上述各项法规的要求，在GMP方面主要包括了访问控制、权限管理、审计跟踪、电子签名、系统适用性以及在线IQ报告等多项功能，保证客户的数据完整可靠。
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（2）确认与验证服务
企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认和验证的范围和程度应根据风险评估的结果确认。确认与验证应当贯穿于产品生命周期的全过程。
AIDPHE可以提供包括IQ（安装确认）和OQ（运行确认）服务，并可以协助客户完成PQ（性能确认）。
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（3）SOP和文档
AIDPHE将为所有购买设备的客户提供完整配套的文档资料，包括HPLC系统操作手册，工作站操作手册以及各种相关SOP，满足GMP数据可靠性的各种要求。
（4）培训服务
AIDPHE将为所有购买设备的客户提供培训服务，包括设备安装后的系统培训和不定期的地区性集中培训等。